尽管美国次级住房抵押贷款危机从20**年春季就开始显现，但直到当年8月蔓延至债券市场、股票市场和其他信贷市场后，美联储才紧急干预，于当年9月18日降息50个基点至4.75%，开启降息周期。
从20**年底至20**年9月美国投行雷曼兄弟倒闭，美联储7次降息，累计下调超过3个百分点，但仍不足以应对严峻的金融和经济形势。雷曼兄弟倒闭引发全球金融市场急剧下跌和流动性收紧，美国次贷危机迅速演变为席卷全球的、自20世纪30年代大萧条以来最严重的国际金融危机。
20**年12月16日，美联储宣布将联邦基金利率降至0%至0.25%的超低水平，正式步入零利率时代。由于已不存在降息空间，美联储随后采取了大规模购买美国国债、抵押贷款支持证券等非常规货币政策工具，以压低长期利率、刺激经济和向市场注入流动性，开启史无前例的量化宽松政策。
从20**年底至20**年10月，美联储先后出台三轮量化宽松政策，总共购买资产约3.9万亿美元。美联储持有的资产规模占国内生产总值的比例从20**年底的约6.1%大幅升至20**年底的25.3%，资产负债表扩张到前所未有的水平。
经济学家普遍认为，美联储在20**年11月至20**年3月执行的第一轮量化宽松政策，为应对金融危机、挽救美国金融体系和帮助美国经济走出衰退发挥了至关重要的作用。但他们对后两轮量化宽松政策的效果莫衷一是。支持者认为，量化宽松通过改善金融状况和降低融资成本促进了美国经济复苏，避免了通缩风险;反对者则批评量化宽松鼓励金融机构过度冒险、加大杠杆，催生资产泡沫和通胀飙升的风险，威胁金融稳定。
随着美国经济回到稳步复苏轨道，美联储开始考虑逐步退出金融危机后出台的超宽松货币政策。20**年12月16日，美联储宣布将联邦基金利率上调25个基点到0.25%至0.5%之间，宣告结束历时7年的零利率政策，步入新的加息周期。
此后，美联储分别于20**年12月、20**年3月和6月三度加息。由于加息节奏相对缓慢，预期管理顺利，市场反应整体平静。20**年10月，美联储正式启动缩减资产负债表(“缩表”)计划，通过加息与“缩表”的政策组合，继续推动货币政策回归常态。截至20**年12月底，美联储在本轮加息周期中共加息9次，将联邦基金利率目标区间上调至2.25%至2.5%的水平。
为防范全球经济增长放缓和贸易政策不确定性带来的下行风险，20**年7月31日，美联储宣布将联邦基金利率目标区间下调25个基点到2%至2.25%的水平，这是自20**年12月以来美联储首次降息。美联储同时宣布于当年8月结束资产负债表缩减计划。
此后，美联储于20**年9月18日和10月30日分别降息25个基点，将联邦基金利率目标区间降至1.5%至1.75%的水平。利率“三连降”后，美联储认为当前利率水平合适，货币政策步入观望阶段。
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